伯明翰大学生物医学博士模式（2024

模式：通过11β-HSD1扼制增强CD8+ T细胞招募和肿瘤取销

资助对象：英国粹生、欧盟学生、海外学生

资助金额：BBSRC资助

责任时分：全职

发布日历：2024年12月4日

限度日历：2025年1月16日

伯明翰大学

伯明翰大学（University of Birmingham） 是一所位于英国伯明翰的顶级盘问型大学，建设于1900年，是英国最早的红砖大学之一。动作英国最初的学术机构之一，伯明翰大学在全球学术界享有超卓声誉。它在学术盘问、讲解注解质地以及海外互助方面均具有很高的影响力。

在最新的大学排行中，伯明翰大学时常位于英国排行前20名，并在全球排行也位于前100名傍边。它的学术水讲理盘问实力在多个学科界限发达凸起，迥殊是在工程、医学、人命科学、物理学以及社会科学等界限。伯明翰大学领有平淡的海外互助积聚，并奋勉于于处分全球性问题，举例世界卫生、环境保护和社会发展等。

伯明翰大学在诺贝尔奖方面也取得了显耀确立，迄今为止，已有多位教职职工和学友得回诺贝尔奖。学校的盘问水平尽头高，尤其在跨学科界限发达出色，鼓动了很多改造和龙套。

博士模式（PhD Programs） 方面，伯明翰大学提供一系列界限的博士盘问契机，涵盖科学、工程、医学、东谈主文社科等。博士模式强调跨学科互助、寂寥盘问智商和改造念念维，奋勉于于培养未必鼓动社会跳动的盘问首级。学校不仅提供优质的科研资源和先进的履行拓荒，还为博士生提供平淡的学术支援和劳动发展契机。通过与行业界的互助，伯明翰大学博士模式隆重学术后果与奉行足下的皆集，为学生提供了参预全球最初盘问机构和公司责任的高超平台。

轮廓

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种具有高度侵袭性的亚型，诊疗取舍有限，化疗仍然是首选诊疗模范。但是，TNBC发达出较高的耐药性和挪动性，导致患者预后差。在化疗的响应中，肿瘤琢磨巨噬细胞（TAMs）在塑造肿瘤微环境中解析了要津作用。最初，巨噬细胞通过向M1型促炎表型挪动，支援通过招募和激活细胞毒性CD8+ T细胞来取销肿瘤。但是，跟着巨噬细胞向耐受性M2型扼制性表型的转变，抗肿瘤免疫作用受限，反而通过分泌助长因子和扼制细胞逝世通路，促成肿瘤的化疗耐药性。

内源性糖皮质激素（GCs），如皮质醇，在肿瘤微环境中促进M2型耐受性巨噬细胞极化。11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）是一种糖皮质激素激活酶，在炎症肿瘤中上调。咱们此前已标明，它未必放大巨噬细胞中的GCs信号传导，并促进体内M2型巨噬细胞极化。本模式探索在化疗经由中取舍性扼制11β-HSD1，旨在阻断由耐受性M2型极化引起的药物耐药性，增强M1型炎症巨噬细胞对肿瘤的取销作用。

因此，咱们假定将11β-HSD1扼制剂与化疗皆集使用，将产生协同效应，通过增强免疫介导的肿瘤取销作用，改善化疗的效果，同期防护耐受性巨噬细胞介导的化疗耐药性。该模范代表了一种升迁三阴性乳腺癌预后新计谋。

盘问推敲

盘问11β-HSD1扼制在转变肿瘤微环境中巨噬细胞极化中的作用。

评估11β-HSD1扼制对CD8+ T细胞招募、激活及化疗耐药性的影响。

细则11β-HSD1扼制在前临床TNBC模子中对肿瘤包袱、挪动和化疗效果的影响。

该模式适当BBSRC对多学科盘问的条件，通过整合免疫学、肿瘤学和内分泌学界限，盘问11β-HSD1扼制在癌症诊疗中的作用。该盘问聘用先进的分子生物学时代、动物模子和流式细胞术，促进跨界限的互助。通过将癌症生物学与免疫转变模范皆集，模式也体现了发展改造生物基处分有绸缪以增强乳腺癌化疗效果的新责任方式。

资助及央求

相关此央求的BBSRC资助的珍重信息，请琢磨主要导师r.hardy@bham.ac.uk。也请拜访https://www.birmingham.ac.uk/research/activity/mibtp获取更多资助信息。

参考文件

Melo, P. et al. (2023). Inhibition of 11β-HSD1 Enhances Chemotherapy Efficacy in Breast Cancer. Journal of Experimental Oncology. PMID: 37028818

Poinot, D. et al. (2024). Modulation of Macrophage Polarization by 11β-HSD1 Inhibitors in Immune Checkpoint Therapy. Nature Cancer. PMID: 38170044

BBSRC

BBSRC（Biotechnology and Biological Sciences Research Council）是英国生物时代与生物科学盘问委员会，是英国政府资助的科研机构之一，持重资助和鼓动生物时代和生物科学界限的盘问。BBSRC的资助主要用于支援学术界和产业界在生物时代、农业、环境、健康、食物安全等界限的盘问，促进科学跳动和改造。

暖和爱必生，申博不费神。

雄风：georgegj1010