清华大学策动团队揭示PD

癌症救济中的化疗和免疫疗法一直是两种主要本事。化疗通过杀死快速分别的癌细胞来扼制肿瘤，而免疫疗端正通过激活机体的免疫系统，增强其识别并报复癌细胞的智力。尽管这些疗法在抗癌方面得到了一些奏效，但其效果并不老是令东说念主高兴。为了擢升救济效果，策动东说念主员一直在探索将这两种救济本事勾通起来的可能性，好多临床考试正在测试化疗与免疫疗法的麇集应用，试图应用二者产生协同效应。然则，这些麇集疗法并未在通盘癌症患者中弘扬出理念念的疗效，其背后的机制尚未皆备论述。

肿瘤微环境中的树突状细胞是连结先天免疫和适当性免疫的关键桥梁，或者捕捉抗原并激活肿瘤特异性T细胞，从而发起灵验的抗肿瘤免疫响应。策动标明，在肿瘤微环境中，树突状细胞高抒发免疫查验点分子PD-L1。PD-L1是癌症免疫逃跑的遑急分子之一，通过与T细胞名义的PD-1勾通扼制免疫布置。然则，PD-L1在树突状细胞中的生理功能以及它在化疗中的作用却不甚明确。

近日，清华大学药学院唐海东课题组策动揭示了东说念主体 免疫查验点分子PD-L1 在免疫原性化疗时辰对肿瘤相干树突状细胞的保护作用，为癌症救济计谋的优化提供了新的视角。相干策动恶果以“PD-L1在免疫原性化疗时辰保护肿瘤相干树突状细胞免受铁亏本”（PD-L1 protects tumor-associated dendritic cells from ferroptosis during immunogenic chemotherapy）为题，于10月17日发表于《细胞报说念》（Cell Reports）。

该策动聚焦PD-L1在免疫原性化疗中的作用过甚机制。策动发现，在PD-L1缺失的情况下，树突状细胞对化疗药物愈加敏锐，易发生铁亏本（ferroptosis），这是一种依赖铁的细胞重要性亏本方式，时时陪同脂质过氧化物的积存。铁亏本的发生导致树突状细胞数目减少，从而削弱了机体的抗肿瘤免疫布置。分子层面的现实揭示了PD-L1的作用机制：PD-L1通过疏通SLC7A11（一种关键的抗氧化分子）的抒发，扼制脂质过氧化物的累积，端庄树突状细胞发生铁亏本。PD-L1的缺失导致SLC7A11抒发下调，脂质过氧化水平上涨，从而增强了化疗药物对树突状细胞的细胞毒作用。

在树突状细胞中，PD-L1保护Slc7a11mRNA免于降解，从而端庄细胞发生铁亏本

此外，在PD-L1缺失的小鼠中，策动东说念主员不雅察到肿瘤特异性T细胞的激活权贵着落，标明PD-L1对树突状细胞存活过甚抗原递呈功能至关遑急。进一步的临床策动中，策动东说念主员还发现癌症患者树突状细胞上PD-L1的抒发水平与其收受免疫原性化疗后的救济效果存在权贵相干性。这一不雅察提醒，PD-L1不仅在抗肿瘤免疫响应中泄露遑急作用，其抒发水平还可能成为预计患者化疗响应的生物鲜艳物。

策动标明，PD-L1不仅手脚经典的免疫查验点分子泄露作用，还不错通过扼制树突状细胞中的铁亏本，增强抗肿瘤免疫布置。PD-L1通过上调SLC7A11的抒发，扼制脂质过氧化，保护树突状细胞免受化疗药物的毒性影响。这一保护作用的缺失会导致树突状细胞亏本，从而减轻肿瘤特异性T细胞的激活，最终削弱机体的抗肿瘤智力。本策动为PD-L1在癌症救济中的多重功能提供了新的见地，揭示了它在保护免疫细胞免受化疗毒性影响方面的作用。往日，通过深远策动PD-L1在不同类型肿瘤和救济决策中的作用，可能会鼓吹更为精准的麇集救济计谋的发展。（起原：清华大学）