1+1>2颐养模式激活特异性抗肿瘤免疫系统-中国首个PD-1单抗衔尾mRNA个性化肿瘤疫苗临床锤真金不怕火透露

引子

颐养性肿瘤疫苗已成为“驯化”机体免疫系统从而精确杀伤本身肿瘤细胞的一种有用方法。跟着个性化疗法的发展以及mRNA疫苗的收效，mRNA个性化肿瘤疫苗（Personalized Cancer Vaccine, PCV）被量度将成为下一个十年的百亿好意思元市集(图1)[1]。

从全国发展来看，Moderna 和 BioNTech已成为mRNA PCV行业中的先驱，其各自的PCV产物mRNA-4157 (V940) 和Autogene cevumeran (BNT122) 均采用个性化肿瘤新抗原mRNA序列并欺诈纳米脂质体颗粒寄递。把柄当今的临床数据透露，均展现出安全性和积极疗效，并能有用戒备切除后肿瘤的复发。不约而同的是，mRNA PCV均和PD-1/PD-L1等免疫检查点扼制剂（ICIs）联用，这种衔尾疗法已成为一种惯例颐养策略。

中国首个mRNA PCV衔尾PD-1单抗临床锤真金不怕火透露 

近日，上海长海病院湛先保团队公布了一例PD-1单抗衔尾mRNA PCV颐养晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的临床锤真金不怕火（NCT03468244）收尾[2]。尽管这名患者微卫星自如，很大约率不会从ICIs颐养中获益。然则PD-1单抗衔尾mRNA PCV颐养后，患者达到了部分缓解（PR），无弘扬生计期（PFS）为457天，总生计期（OS）为457天，缓解抓续时候（DOR）为377天。

通过颐养前后高通量测序V-J配对分析显现，颐养后84天寡克隆TCRs的品貌增多，标明TCRs的同质化擢升。克隆各样性的分析阐发均匀度从第1天的0.6426增多到第84天的0.7751。此外，Shannon指数也显现，样本在第84天的TCR库的克隆各样性高于第1天（从5.9增多到7.0）。这均标明疫苗颐养激活了特异性免疫系统，产生了更强的抗原识别和反映智商。

此病例为初度报谈的mRNA PCV颐养晚期食管癌患者，相配是MSI-L和TMB-L这些对ICIs颐养不解锐的患者，很难从单独的ICIs等免疫疗法中获益。然则PD-1单抗衔尾mRNA PCV便不错逆转ESCC肿瘤微环境的免疫扼制，激活机体肿瘤特异性免疫系统，从而达到1+1>2的肿瘤颐养服从，擢升了捣毁肿瘤细胞的可能性。

mRNA PCV发展口头

长海病院这一病例颐养收尾的透露无疑是给了中国mRNA PCV鸿沟的发展打了一针强心剂。中国布局RNA病毒药物/疫苗的企业繁密，在流行疾病褪去的时期，若何布局另一个更有后劲的立异疗法产物，mRNA PCV无疑是一个完整的弃取。中国肿瘤病东谈主基数大、新增比例抓续升高，况兼当今占总癌症患者95% 的实体瘤并莫得更好的颐养方法。因此，通过mRNA PCV衔尾ICIs激活机体抗肿瘤免疫反映，不仅不错用于晚期实体瘤的颐养，也不错用于戒备高风险可切除肿瘤的复发。

到当今为止，中国mRNA PCV的临床登记数目已占全国总和的一半。小编欺诈“mRNA cancer vaccine”关节词在Clinical Trials以及Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR)上检索，然后再通过“personalized”、“individualized”手动筛选出了28个mRNA个性化肿瘤疫苗登记临床名目（图2）。这些入局的企业大多是一直关切mRNA病毒疫苗、通用型mRNA肿瘤疫苗以及新抗原疗法的公司，因此mRNA PCV也将成为这些类型企业的下一个弃取场所。

mRNA PCV的工艺挑战

诚然个性化、精确化颐养是将来的肿瘤颐养发展场所，但当今mRNA PCV行为一个新兴颐养方法，在坐褥工艺方面仍然濒临着不小的挑战[4]：

坐褥周期长：为了幸免患者可能在恭候颐养期间出现疾病复发或弘扬，当今对个性化肿瘤疫苗的坐褥周期条目从测序到药物放行仅有6-7周的时候，而传统的RNA工艺无法治理坐褥周期长的问题；

本钱较高：每个患者的药物都需要寂然进行不同批次GMP坐褥，这导致坐褥本钱高深。同期当今的RNA的坐褥限度偏大，也会在工艺上增多坐褥本钱；

交叉期凌的风险：不同患者的疫苗分子序列均不疏通，若何保证不同病东谈主的药物在完成快速坐褥的同期幸免交叉期凌和戒备稠浊是一个很大的挑战；

安全和合规问题：个性化肿瘤疫苗坐褥和陈说当今并莫得出台明确的法例进行带领，而为了达成药物低本钱、有用、快速、安全，达到更大的可及性，需要对现行的监管和陈说的章程进行合理优化。

重磅出击

健新原力基于进修的mRNA-LNP时间平台和训戒，开拓全新的mRNA个性化肿瘤疫苗平台（Personalized Cancer Vaccine, PCV），起劲于于为客户提供更快速、更合规、更经济、个性化的PCV CDMO作事。

Why 健新原力?

为了叮咛市集以及坐褥工艺的挑战，健新原力依托于丰富的mRNA-LNP CDMO平台训戒，并不停开拓立异，增多定制化、个性化斥地与GMP厂房，树立了全新的mRNA个性化肿瘤疫苗作事平台，为客户提供更快速、更合规、更经济、愈加个性化的PCV CDMO作事（图3）。

1

更快速：大大镌汰患者回输周期

- “职责站式”工艺经过，优化并镌汰坐褥周期

- 6-7周达成产物放行

- 可多批次同步进行坐褥，且保证都备干与不混批

2

更合规：确保每一位患者产物安全可精良

- 完整、矜重的坐褥工艺，门径无缩减

- 寂然专用的GMP厂房及斥地

- COI /COC*系统保险全药品周期信息精良

- 一次性管路系统幸免交叉期凌

3

小限度：更经济的单个患者小限度批次坐褥

- 全线小限度自动化坐褥，本钱可控

- 针对性中间法律证明及检测放行策略

*COI: Chain of Identity, 阔别链；COC: Chain of Custody，管控链。

健新原力mRNA个性化肿瘤疫苗CDMO作事平台将起劲于于为客户提供最优质的端到端的坐褥作事，咱们的多平台多名目训戒将为个性化肿瘤疫苗的坐褥和陈说添砖加瓦，助力mRNA PCV药物快速上市。咱们期待与更多的协作伙伴联袂共进，共创ATMP医药行业的好意思好将来。

对于健新原力

健新原力是专注于先进颐养药物（ATMP）的CDMO企业，起劲于于提供高质地端到端的质粒、RNA、LNP、外泌体、病毒载体、细胞颐养等治理有绸缪。咱们的先进车间适应FDA、EMA、NMPA的cGMP圭表，并采选严格的战术和活动以保护客户学问产权。管制团队领有丰富的行业训戒，在好意思国、欧洲和中国已收效指令多个立异药从开发到生意化全经过。健新原力在工艺开发和坐褥方面领有专科学问和丰富训戒，起劲于于加快全国立异药的开发和生意化，是您值得相信的协作伙伴。

Reference:

1.Wen Xie, Baiping Chen & John Wong. Evolution of the market for mRNA technology. Nature Reviews Drug Discovery 20, 735-736 (2021) doi: https://doi.org/10.1038/d41573-021-00147-y

2.Wang B, et al. Personalized mRNA vaccine combined with PD-1 inhibitor therapy in a patient with advanced esophageal squamous cell carcinoma. Am J Cancer Res. 2024 Aug 25;14(8):3896-3904.

3.Waldman, A.D., Fritz, J.M. & Lenardo, M.J. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol 20, 651–668 (2020).

4.Lin, M.J., Svensson-Arvelund, J., Lubitz, G.S. et al. Cancer vaccines: the next immunotherapy frontier. Nat Cancer 3, 911–926 (2022). https://doi.org/10.1038/s43018-022-00418-6